Nissan Serena se začal vyrábět v roce 1991 a začal jako kompaktní minivan pro cestující. Velikost dodávky se během následujících generací zvětšila.
V roce 2016 Nissan odhalil pátou generaci modelu.
Čtvrtá generace Nissanu Serena byla představena koncem roku 2010 v Japonsku a v roce 2011 na dalších trzích. Serena 2010 přinesla důležitou změnu v historii modelu. Jednalo se o první generaci poháněnou hybridním pohonným ústrojím.
Třetí generace Sereny byla uvedena na japonský trh v roce 2005, zatímco na ostatních trzích byla druhá generace Sereny stále na trhu. Nissan a Suzuki se dohodly na vývoji a výrobě několika vozů společně. Mezi nimi byla dvojice Nissan Serena/Suzuki Landy.
Nissan vybudoval povědomí o své značce na páteři segmentu užitkových vozů, kde se mu podařilo nabízet spolehlivá vozidla pro dodavatele a staveniště. Zatímco první generace byla důvěryhodná, spolehlivá a cenově dostupná, její design byl nudný a nepřesvědčivý. U užitkového vozu to nebyl skutečný problém, ale prodejní oddělení si toho kritika ze strany zákazníků všimla a požádala o lépe vypadající auto.
Nissan vyřezal sadu oken do panelů Vanette, přeměnil ji na osobní nosič a pojmenoval ji Serena. Nebylo neobvyklé, že automobilka přeměnila dodávku na minivan. Volkswagen, Chrysler, Ford a PSA to udělali, abychom jmenovali alespoň některé.